¿Qué hay de nuevo en el diagnóstico de amiloidosis? / What is new in diagnosis of amyloidosis?

La amiloidosis siempre ha representado un desafío diagnóstico. En el año 2020, el Grupo de Estudio de Amiloidosis (GEA), confeccionó la Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico de Amiloidosis. Nuevas líneas de investigación se han desarrollado posteriormente. Esta revisión narrativa tiene como intención explorar el estado del arte en el diagnóstico de la amiloidosis. En pacientes con amiloidosis se recomienda la tipificación de la proteína mediante espectrometría de masa, técnica de difícil ejecución por requerir de microdisectores láser para la preparación de la muestra. Algunas publicaciones recientes proponen otros métodos para obtener la muestra de amiloide que se va a analizar, permitiendo prescindir de la microdisección. Por otra parte, en pacientes con Amiloidosis ATTR confirmada, la recomendación de secuenciar el gen amiloidogénico se encontraba destinada a los casos sospechosos de ATTR hereditaria (ATTRv,), pero actualmente esta se ha extendido a todos los pacientes sin importar la edad. En lo que respecta a los estudios complementarios orientados al diagnóstico de compromiso cardíaco, se ha propuesto el uso de la inteligencia artificial para su interpretación, permitiendo la detección temprana de la enfermedad y el correcto diagnóstico diferencial. Para el diagnóstico de neuropatía, las últimas publicaciones proponen el uso de la cadena ligera de neurofilamento sérica, que también podría resultar un indicador útil para seguimiento. Finalmente, con referencia a la amiloidosis AL, la comunidad científica se encuentra interesada en definir qué características determinan el carácter amiloidogénico de las cadenas livianas. La N-glicosilación de dichas proteínas impresiona ser uno de los determinantes en cuestión. (AU)

Amyloidosis has always represented a diagnostic challenge. In 2020, the Amyloidosis Study Group (ASG) developed the "Clinical Practice Guideline for the Diagnosis of Amyloidosis". New lines of research have subsequently emerged. This narrative review aims to explore the state of the art in the diagnosis of amyloidosis diagnosis. In patients with amyloidosis, protein typing by mass spectrometry is recommended, a technique hard to perform because it requires laser microdissection for sample preparation. Recent publications propose other methods to obtain the amyloid sample to be analyzed, making it possible to dispense with microdissection. On the other hand, in patients with confirmed TTR amyloidosis (aTTR), the recommendation to sequence the amyloidogenic gene was intended for suspected cases of hereditary aTTR but has now been extended to all patients regardless of age. (AU)

¿Qué hay de nuevo en el tratamiento de amiloidosis por cadenas livianas? Parte 1: cadenas livianas / What is new in light chain amyloidosis treatment? Part 1: lightweight chains

La amiloidosis AL es una enfermedad debida al depósito, en órganos y tejidos, de fibrillas formadas por cadenas livianas producidas de forma patológica por plasmocitos clonales. Su tratamiento actualmente está orientado a erradicar el clon de células plasmáticas; este históricamente se extrapoló de tratamientos disponibles y estudiados para otras discrasias sanguíneas. En el año 2020, el Grupo de Estudio de Amiloidosis (GEA) confeccionó distintas guías de práctica clínica para el tratamiento de la amiloidosis AL. Desde entonces se han publicado ensayos clínicos que arrojan contundencia al conocimiento disponible hasta el momento, y están en desarrollo nuevas líneas de investigación que robustecen y estimulan el estudio en el área. En esta revisión se realiza una actualización de las guías existentes en lo que respecta al tratamiento de la amiloidosis por cadenas livianas.Como evidencia de relevancia, en el último año estuvieron disponibles resultados de ensayos clínicos que respaldan el uso de esquemas basados en daratumumab (un anticuerpo monoclonal anti-CD38+) para pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL como primera línea. Además, para el tratamiento de la amiloidosis AL refractaria o recaída, la disponibilidad de bibliografía respaldatoria es escasa y extrapolada del tratamiento del mieloma múltiple; sin embargo, actualmente existe evidencia de calidad para recomendar el uso de ixazomib, un inhibidor de proteosoma reversible por vía oral disponible en la Argentina desde 2020. Por último, se mencionan algunas líneas de investigación con otros anticuerpos monoclonales y terapéuticas basadas en el uso de CAR-T cells. (AU)

AL amyloidosis is a disease caused by the deposit in different organs and tissues of protein fibrils formed by light chains synthetized by pathological clonal plasma cells. Its treatment is currently aimed at eradicating this plasma cell clone and it has been historically extrapolated from available and validated treatments for other blood dyscrasias. In 2020, the Amyloidosis Study Group prepared different clinical practice guidelines for the treatment of AL amyloidosis.Since then, clinical trials have been published that confirm and strengthen the knowledge available up to now, and new lines of research are being developed that stimulate study in the area. In this review, an update of the existing guidelines regarding the treatment of AL amyloidosis is made. As relevant evidence, in the last year, results of clinical trials have been made available that support the use of regimens based on Daratumumab (an anti-CD38+ monoclonal antibody) for patients with newly diagnosed AL amyloidosis as first line therapy. In addition, for the treatment of refractory or relapsed AL amyloidosis, where the availability of supporting literature is scant and extrapolated from the treatment of multiple myeloma, there is currently quality evidence to recommend the use of ixazomib, an oral reversible proteasome inhibitor, only available in Argentina since 2020. Finally, some research lines exploring the efficacy of other monoclonal antibodies and therapeutic experiments based on the use of CAR-T cells are mentioned. (AU)

Intervención para disminuir el uso de medicación inapropiada en adultos mayores / Intervention to reduce the use of inappropriate medication in older adults

INTRODUCCIÓN El envejecimiento poblacional, la polimedicación y las reacciones adversas medicamentosas impactan negativamente sobre la calidad de vida, la salud, la utilización de servicios de salud y los costos. La concientización y educación de profesionales y comunitaria es un importante recurso para afrontar el nuevo desafío que representa esta problemática. Internacionalmente se generaron listados de medicación potencialmente inapropiada (MPI) como estándares para simplificar el abordaje. No se encontraron estándares adaptados a poblaciones y sistemas ni intervenciones a nivel poblacional en latinoamérica, publicadas. Se elaboró una adaptación de los criterios de Beers (CB) por expertos y una intervención educativa a médicos y pacientes, un sistema informático de soporte y un sistema de indicadores. OBJETIVOS Evaluar una intervención de múltiples componentes para disminuir el uso de MPI Generar un sistema de indicadores de utilización de servicios de salud y eventos centinela. Generar una adaptación listado de MPI , materiales y conocimientos para facilitar el desarrollo de programas para disminuir la carga de MPI en la población de AM. POBLACIÓN 60.000 AM, asociados a un sistema prepago de medicina preventiva del hospital de comunidad en el AMBA (Área Metropolitana de Buenos Aires) METODOLOGÍA Elaboración de estándar adaptado de MPI. Estudio pragmático de intervención educativa a médicos y medición de consumo de MPI, utilización del sistema de salud y eventos adversos. centinela antes-después. Alertas para MC. Desarrollo e implementación de capacitaciones para profesionales, materiales educativos y charlas para pacientes. RESULTADOS INTERMEDIOS Adaptación local de criterios de MPI. Un comité farmacéutico farmacológico (CFF) revisó los 138 medicamentos de los criterios de Beers (CB)2019, quitó los 49 no disponibles en Argentina, y agregó 21 no disponibles en Estados Unidos de Norteamérica (EE.UU.) por ser conceptualmente equivalentes ó criterio clínico y de farmacovigilancia, Ginkgo biloba. Luego se realizaron dos ruedas de consultas con el método de Delphi a 37 expertos clínicos en geriatría para asegurar la precisión clínica y factibilidad de implementación. Priorización de MPI para la intervención en base a revisión bibliográfica, susceptibilidad de disminuir la carga de enfermedad en la población y frecuencia de uso. En 2017 se consumieron 1.754.219 unidades de venta en total 532.348 correspondieron a MPI (30.3% IC 30.24-30.26). Dentro de los 10 medicamentos adquiridos con mayor frecuencia 4 fueron MPI ácido acetilsalicílico, 60.227; omeprazol, 41.578; clonazepam, 32.153; y diclofenac, 21.014.Dentro de los 7 grupos con mayor frecuencia 3 fueron MPI benzodiazepinas (BZDs), inhibidores de la bomba de protones (IBPs) y anti inflamatorios no esteroideos (AINEs) respectivamente. Se definieron como prioridad para la intervención. Intervención educativa, se administraron 643 cursos de 1:30 minutos, online a 299 médicos de cabecera (MC), 76 aprobaron una evaluación nominalizada y obtuvieron un diploma en la intranet institucional. Se desarrolló un dispositivo docente alineado especialmente con los grupos de medicación priorizada, concepto de MPI, intervenciones conductuales y casos clínicos de aplicación. Se editaron en 3 módulos de 1,30 hs e hicieron disponibles sin restricciones en Youtube a la comunidad de profesionales de salud. Los contenidos se administraron a 249 MC en vivo y luego se brindó acceso asincrónico. Los MC se evaluaron a través de un examen de opciones múltiples y se extendió y registró su aprobación en los casos correspondientes a través de la intranet institucional. Se elaboró un sistema informático capaz de brindar acceso a información sobre las MPI consumidas por el paciente durante la preparación de la consulta y durante la consulta para facilitar el acceso a la información al mc y al paciente. Se generaron folletos de información para el paciente sobre los grupos de medicación priorizados. Se realizó una reunión para la comunidad con un panel de oradores calificados para explicar la problemática y responder preguntas. La grabación de la reunión está disponible en Internet. RESULTADOS Pacientes evaluados en el período pre intervención 60.772 que consumieron al menos una MPI 30.409 vs ninguna MPI 30.363, 50% (IC95% 49.6%-50.4%). Eventos centinela; hemorragia digestiva 0.63% (192) vs 0.15% (46) p<0.001; TEC (traumatismo encefalocraneano) 1.21% (369) vs 0.61% (196) p<0.001; fractura de cadera 0.56%(171) vs 0.21% (64) p<0.001; Hipoglucemia <70 1.15%(350) vs 0.41% (124) p<0.001; hiponatremia (<135 meq/L)12.9% (3827) vs 5.36% (1637) p<0.001 e hiponatremia severa (<125 meq/L) 0.94% (287) vs 0.30% (90) p<0.001. Utilización del sistema de salud. Pacientes evaluados en el período pre intervención que consumieron al menos una MPI vs ninguna. Internaciones 9.84% (2992) vs 3.37% (1024) p<0.001, número de internaciones media (DS) 1.351 (0.993) vs 1.195 (0.572) p<0.001, guardia 35.5% (10.816) vs 19.97% (6062) p<0.001, número de consultas a guardia 2,097 (1755) vs 1,683 (1,213) p<0.001, número de consultas a demanda espontánea 1,859 (1,434) vs 1,565 (1,086) p<0.001. Pacientes evaluados en el período post intervención 60.770 que consumieron al menos una MPI 26.139 43,5% (IC 95% 43.1%-43.9%). Eventos centinela; hemorragia digestiva 0.82% (214) vs 0.33% (112) p<0.001; TEC 0.82% (215) vs 0.54% (182) p<0.001; fractura de cadera 0.65%(171) vs 0.33% (113) p<0.001; Hipoglucemia <70 1.01%(265) vs 0.88% (298) p 0.087; hiponatremia (<135 meq/L) 13,64% (3565) vs 8,46%(2871) p<0.001 e hiponatremia severa (<125 meq/L) 1,14% (299) vs 0.83% (283) p<0.001. Utilización del sistema de salud. Pacientes evaluados en el período post intervención que consumieron al menos una MPI vs ninguna. Internaciones 11,48% (3002) vs 8,12% (2756) p<0.001, número de internaciones media (DS) 1,369 (1,014) vs 1,310 (0,693) p<0.001, guardia 24,62% (6.435) vs 16,01% (5434) p<0.001, número de consultas a guardia 1,724 (1,281) vs 1,506 (1,051) p<0.001, número de consultas a demanda espontánea 1,511 (1,043) vs 1,302 (0,875) p<0.001. Se evaluaron las siguientes interacciones post intervenciòn; pertenecer al grupo post OR (IC95) de tomar MPI 0,583 (0,564-0,604) p<0.001 cruda y ajustada por sexo y edad; 0,585 (0,566-0,606); sexo femenino 1,806 (1,693-1,926) p<0.001; edad (cada año) 1,049 (1,045-1,053) p<0.001. Consumos antes después; pre intervención 60.772 que consumieron al menos una MPI 30.409 vs ninguna MPI 30.363, 50% (IC95% 49.6%-50.4%) y post intervención 60.770 que consumieron al menos una MPI 26.139 43,5% (IC95% 43.1%-43.9%) p<0.001. DISCUSIÓN Al día de hoy no se encontraron publicaciones de trabajos en latinoamérica dónde se haya establecido un sistema de indicadores de consumo de MPI, medición de utilización de recursos de salud y eventos adversos en una población de miles de pacientes con seguimiento mayor al año. Luego de la intervención educativa disminuyó 6,5 % la población que consumía al menos 1 MPI, independientemente de las explicaciones alternativas que pueden hipotetizarse, especialmente en relación a la irrupción de la pandemia Covid-19 durante el curso del estudio. Se estableció consenso entre los MC y se generaron herramientas. El listado de MPI adaptado a una población latinoamericana incluyó la participación de expertos en geriatría reconocidos por pares. Cursos de capacitación para profesionales de salud, disponibles en youtube. Material audiovisual y gráfico para pacientes y la comunidad. Todas las herramientas empleadas se ofrecen públicamente para facilitar el abordaje de la problemática a profesionales y organizaciones de salud que proveen cuidados a AM desde la experiencia del grupo de trabajo y gracias al apoyo del Ministerio de Salud de la Nación y las autoridades institucionales. Creemos que este trabajo contribuye a un posible nuevo punto de inicio en cuanto a la calidad de atención en la optimización de medicación de los AM en una de las ciudades con población más envejecida de Latinoamérica.

[Hemophagocytic lymphohistiocytosis. Experience in 27 patients]. / Características clínicas y mortalidad de pacientes adultos con síndrome hemafagocítico, estudio de cohorte retrospectiva.

BACKGROUND: Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is an aggressive and life-threatening syndrome of excessive immune activation Aim: To describe the clinical characteristics, causes and survival associated with HLH. MATERIAL AND METHODS: Review of medical records of patients with HLH attended between 2004 and 2016. They were classified according to their probable cause in: associated with immunosuppression, cancer, post-infectious or idiopathic. Kaplan-Meier survival analysis was performed. RESULTS: Twenty seven patients with HLH aged 18 to 87 years (59% men), were detected. Fourteen (52%) were secondary to immunosuppression, six (22%) were post-infectious, five (18%) were associated with cancer and two (7%) were of unknown cause. There were no significant differences in clinical or laboratory features between these etiologies. Within the immunosuppressed group, 12 (86%) were patients with oncologic or hematologic diseases or bone marrow transplantation. Associated cancers were mostly oncohematologic diseases. Thirty-day mortality was 53.4% (95% confidence intervals (CI) 32.7-70.3%), despite the treatment. Mortality was significantly associated with the presence of renal failure with a hazard ratio (HR) of 3.4 (95% CI of 1.2-9.9, p =0.025). Treatment of the underlying disease proved to be protective against mortality with an HR of 0.3 (95% CI 0.1 to 0.98, p = 0.046). CONCLUSIONS: The prognosis of HLH could be related to the treatment of the underlying disease. The study of the pathophysiology of this syndrome will allow a better understanding and treatment.

Effect of angiotensin 2 receptor blockers on chronic obstructive lung disease mortality: A retrospective cohort study.

INTRODUCTION: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is the fifth cause of mortality worldwide. Systemic inflammation is a crucial element in its physiopathology. As Renin-Angiotensin System is one of the main components of this inflammatory neurohumoral cascade, Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) might have an effect on mortality in COPD patients. GOAL: To evaluate the association between ARBs treatment and mortality in COPD patients. METHODS: Retrospective cohort of patients with diagnosis of COPD from 2003 to 2013. COPD cases were detected according to the diagnosis by treating physicians in any field of the electronic clinical health records by controlled vocabulary in patients older than 18 years affiliated to the Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA) Health Plan. Patients were classified in two groups depending on their use of ARBs according to the hospital pharmacy records. The mortality registry of the HIBA was used to obtain the event of death. The 8 year survival experience was described using Kaplan Meier estimator and survival curve comparisons were calculated with the Cox Mantel test. Hazard Ratios (HR) were estimated using a Cox proportional risk model. A propensity score (PS) was developed for the use of ARBs. RESULTS: 1140 deaths were detected, 1063 in the no exposure group and 77 in the ARBs exposure group. The 8 year survival was 71% (CI 95% 69-72%). The survival in the non exposed group was 71% (CI 95% 69-73%) and 76% (CI 95% 0,69-0,81) in the ARBs exposed group. The unadjusted HR for mortality was 0.85 (CI 95% 0.67-1.07, p = 0.17) and the adjusted HR by PS was 0.63 (CI 95% 0.50-0.80, p < 0.001). DISCUSSION: ARBs use seems to be associated to a lower mortality in patients with COPD. Additional studies are needed to corroborate this finding.

Características clínicas y mortalidad de pacientes adultos con síndrome hemafagocítico, estudio de cohorte retrospectiva / Hemophagocytic lymphohistiocytosis: experience in 27 patients

Background: Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is an aggressive and life-threatening syndrome of excessive immune activation Aim: To describe the clinical characteristics, causes and survival associated with HLH. Material and Methods: Review of medical records of patients with HLH attended between 2004 and 2016. They were classified according to their probable cause in: associated with immunosuppression, cancer, post-infectious or idiopathic. Kaplan-Meier survival analysis was performed. Results: Twenty seven patients with HLH aged 18 to 87 years (59% men), were detected. Fourteen (52%) were secondary to immunosuppression, six (22%) were post-infectious, five (18%) were associated with cancer and two (7%) were of unknown cause. There were no significant differences in clinical or laboratory features between these etiologies. Within the immunosuppressed group, 12 (86%) were patients with oncologic or hematologic diseases or bone marrow transplantation. Associated cancers were mostly oncohematologic diseases. Thirty-day mortality was 53.4% (95% confidence intervals (CI) 32.7-70.3%), despite the treatment. Mortality was significantly associated with the presence of renal failure with a hazard ratio (HR) of 3.4 (95% CI of 1.2-9.9, p =0.025). Treatment of the underlying disease proved to be protective against mortality with an HR of 0.3 (95% CI 0.1 to 0.98, p = 0.046). Conclusions: The prognosis of HLH could be related to the treatment of the underlying disease. The study of the pathophysiology of this syndrome will allow a better understanding and treatment.